Un prodotto finito farmaceutico è una formulazione completa di un farmaco pronta per l'uso e destinata al trattamento, alla prevenzione o alla diagnosi di malattie in esseri umani o animali. Questo prodotto rappresenta la fase finale del processo di produzione farmaceutica, ed è il risultato dell'assemblaggio di principi attivi farmaceutici (API), eccipienti e altri componenti necessari per ottenere una forma farmaceutica specifica.
Un'azienda produttrice di prodotti finiti farmaceutici deve seguire una serie di regolamenti e adottare accorgimenti per garantire la qualità, la sicurezza e l'efficacia dei suoi prodotti. Le regolamentazioni variano da paese a paese.
LabAnalysis Life Science, con oltre 45 anni di esperienza, supporta le aziende nella conformità a queste normative fornendo i seguenti servizi
Rilascio dei lotti e analisi del controllo qualità
I test sui lotti garantiscono la conformità agli standard e alle normative, assicurando la sicurezza dei consumatori. Vista la variabilità tra lotti di materie prime e prodotti finiti, i produttori sono tenuti a eseguire controlli costanti durante la produzione.
LabAnalysis Life Science può supportare l’azienda farmaceutica nel controllo qualità e nel rilascio lotti mediante:
Sviluppo, validazione di metodi ad hoc
Verifica applicabilità, transfer/validazione di metodi forniti dal cliente
LabAnalysis Life Science ha expertise nel testing di tutte le tipologie di prodotti finiti, essendo autorizzata alla manipolazione di prodotti stupefacenti e oncologici.
LabAnalysis Life Science è certificata GMP per eseguire test di routine e di rilascio lotti in UE e nel Mondo.
Tale attività prevede anche test di rilascio dei lotti, per i prodotti fabbricati al di fuori dell'UE, previsti per l'importazione e il rilascio nel mercato europeo.
Test di dissoluzione
Il test di dissoluzione valuta la velocità di dissoluzione di farmaci solidi per via orale.
LabAnalysis Life Science supporta l’azienda farmaceutica al fine di garantire:
Efficacia della Somministrazione: evidenziando dati critici sulla velocità di dissoluzione, influenzando l'efficacia del farmaco.
Bioequivalenza: dimostrando la parità tra farmaci generici e di marca nella liberazione del principio attivo.
Controllo di Qualità: integrando il controllo di qualità, garantendo la conformità agli standard di dissoluzione durante la produzione.
Ottimizzazione della Formulazione: aiutando ad migliorare formulazioni, considerando dimensione delle particelle ed eccipienti.
Stabilità del Farmaco: valutando la stabilità nel tempo, rilevando possibili alterazioni nella formulazione.
Conformità Regolatoria
Valore D
Il valore D esprime la resistenza di un microorganismo al trattamento termico sterilizzante (più alto è D, più resistente è il microorganismo).
Il valore D121-value è calcolato con il metodo di Holcomb-Spearman-Karber in accordo alla ISO 11138-1 Annex D.
LabAnalysis Life Science può supportare l’azienda farmaceutica allo scopo di:
Confermare il valore del fornitore su bioindicatori
Valutare con il metodo Overkill se le caratteristiche del materiale sterilizzato possono influire significativamente la resistenza/letalità dei microrganismi, specialmente per i prodotti liquidi su prodotti non sensibili al calore
Metalli (ICH Q3D)
I test dei metalli, in accordo alle indicazioni della ICH Q3D (Linee Guida per le Impurità Elemental), risultano indispensabili nell'ambito farmaceutico per valutare la presenza di impurità metalliche nei prodotti farmaceutici. Questa direttiva, elaborata dall'International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH), fornisce linee guida per la valutazione e il controllo degli elementi metallici potenzialmente presenti nei principi attivi farmaceutici (API) e nei prodotti finiti.
La valutazione dei rischi e la definizione dei limiti specifici per i metalli devono essere ancorate alle caratteristiche intrinseche del prodotto, alla sua modalità di somministrazione e alla durata del trattamento.
LabAnalysis Life Science offre supporto analitico sia con lo sviluppo metodo specifico per il principio attivo sia con la successiva validazione per tutti i 24 elementi previsti dalla linea guida ICH Q3D ed ulteriori impurezze elementari su richiesta. Le analisi vengono eseguite con ICP-MS o ICP-OES o AAS a seconda della tipologia di matrice e del metallo da analizzare. Il nostro parco strumenti con più di 10 strumenti di ultima generazione, permette di rispondere in modo tempestivo alle richieste del mercato.
Sviluppo, trasferimento e convalida dei metodi
Grazie all’expertise del laboratorio, acquisita e notevolmente aumentata nel corso degli anni, oltre che alla predisposizione di team dedicati, siamo in grado di offrire servizi di sviluppo e validazione metodi in conformità alle linee guida ICH, customizzati in base alle necessità.
I parametri proposti sono: specificità, linearità, accuratezza, precisione strumentale, ripetibilità, precisione intermedia, LOQ, LOD, robustezza, stabilità della standard e della sample solution.
LabAnalysis Life Science provvederà alla redazione del protocollo di validazione. Nel momento in cui il cliente avrà approvato il protocollo, LabAnalysis eseguirà la validazione del metodo. Seguirà un report finale con i risultati ottenuti.
LabAnalysis Life Science supporta inoltre i clienti nel trasferimento dei metodi analitici (procedura interna/proceduta cliente).
Test microbiologici
I test microbiologici condotti su prodotti farmaceutici mirano a valutare la presenza di microbi, come batteri e funghi, che potrebbero impattare sulla sicurezza e sull'efficacia di tali prodotti. Questi test sono cruciali per assicurare elevati standard di qualità, sicurezza ed efficacia nei farmaci, nei dispositivi medici e in altri prodotti correlati del settore farmaceutico.
LabAnalysis Life Science fornisce supporto alle aziende farmaceutiche nel controllo di qualità secondo i parametri microbiologici indicati dalle diverse Farmacopee (EP, USP e JP) per i prodotti farmaceutici. Inoltre, offre servizi di controllo microbiologico degli ambienti di lavoro e di produzione, essenziali nell'industria farmaceutica per garantire sicurezza, qualità e aderenza ai regolamenti.
Nitrosammine
Le nitrosammine sono dei composti chimici classificate come probabili cancerogeni dall'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (IARC).che si possono formare in presenza di un gruppo nitroso all’interno dei farmaci. Dal 2018 FDA e EMA hanno definito il limite massimo di nitrosammine che possono essere contenute nei prodotti farmaceutici.
LabAnalysis Life Science dispone di metodi interni già validati (per la parte di soluzione standard) da utilizzare in base al tipo di campione (API, compresse, soluzioni iniettabili, creme) per la determinazione delle nitrosammine elencate nelle linee guida EMA.
LabAnalysis Life Science dispone di un team di esperti dedicato allo sviluppo di metodi ad hoc per la determinazione delle nitrosammine correlate agli API. Sono già stati sviluppati più di 25 metodi per la determinazione delle nitrosammine specifici per gli API.
Test di permeazione
Il test di permeazione in vitro (IVPT) è una tecnica di laboratorio utilizzata per valutare la permeabilità di una sostanza attraverso una membrana biologica, in genere la pelle o le mucose. Questa prova è particolarmente importante nelle industrie farmaceutiche e cosmetiche per la valutazione delle prestazioni dei sistemi transdermici della consegna della droga, delle formulazioni attuali e di altri prodotti che entrano in contatto con le membrane biologiche.
Principi del test di permeazione in vitro:
Selezione della membrana: la scelta della membrana è fondamentale e dipende dall'applicazione prevista. Per valutare la consegna transdermica della droga, la pelle umana o animale viene usata spesso. Altre membrane, come le membrane sintetiche, possono essere utilizzate per scopi diversi.
Configurazione: il test prevede in genere un sistema a due comparti in cui la sostanza viene applicata su un lato della membrana (compartimento del donatore) e la permeazione viene misurata sull'altro lato (compartimento del recettore)..
Applicazione del campione: la sostanza (farmaco, ingrediente cosmetico) viene applicata al comparto dei donatori. La formulazione utilizzata per l'applicazione deve essere il più possibile simile alle condizioni reali.
Controllo della temperatura e dell'ambiente: la prova è di solito condotta a temperatura controllata per simulare condizioni fisiologiche. Questo aiuta a mantenere l'integrità della membrana biologica e garantisce che i risultati siano rilevanti per le condizioni reali in vivo.
Raccolta e analisi dei campioni: i campioni vengono raccolti dal comparto recettore a intervalli di tempo specifici. I campioni raccolti poi sono analizzati per determinare la quantità della sostanza che ha permeato attraverso la membrana. Le tecniche analitiche possono comprendere la cromatografia, la spettroscopia, o altri metodi secondo la natura della sostanza.
Interpretazione dei dati: parametri di permeazione come flusso, coefficiente di permeabilità e tempo di latenza sono calcolati dai dati raccolti. Questi parametri forniscono approfondimenti sulla velocità e l'estensione della permeazione della sostanza attraverso la membrana.
Controllo di qualità: l'IVPT è spesso utilizzato per il controllo di qualità al fine di garantire la coerenza e la riproducibilità delle formulazioni. Può anche essere impiegato per studi comparativi tra diverse formulazioni o prodotti.
Conformità normativa: l'IVPT è spesso un requisito normativo per l'approvazione di sistemi di somministrazione di farmaci transdermici e alcune formulazioni topiche. Aiuta a dimostrare la sicurezza, l'efficacia e l'affidabilità del prodotto.
In sintesi, il test di permeazione in vitro è uno strumento prezioso nella ricerca farmaceutica e cosmetica per comprendere e prevedere il comportamento delle sostanze che permeano attraverso le membrane biologiche. Fornisce dati importanti che possono guidare lo sviluppo e l'ottimizzazione di varie formulazioni e sistemi di consegna.
Studi di stabilità
I locali presso LabAnalysis Life Science sono dotati di camere climatiche progettate per simulare diverse zone climatiche, conformemente alle Linee Guida ICH: in particolare per la stabilità normale, stabilità accelerata, stabilità tropicale. In aggiunta, disponiamo di camere climatiche personalizzabili in termini di temperatura e umidità, alle specifiche richieste dei clienti.
Il nostro laboratorio dispone un totale di 49 camere climatiche, di cui 9 sono di tipo walk-in.
Apparecchiatura
Condizioni
Tipo di stabilità
Camera Climatica
25°C
60% RH
Long Term
Camera Climatica
30°C
75% RH
Long Term
Camera Climatica
40°C
75% RH
Accelerated
Camera Climatica
30°C
65% RH
Accelerated-Intermediate
Le diverse configurazioni delle camere ci consentono di gestire protocolli di studio che possono includere lo stoccaggio dei campioni e le relative analisi ai time point definiti, oppure solo lo stoccaggio con l'invio successivo dei campioni al cliente.
La nostra struttura offre dunque un ambiente versatile e completamente attrezzato per soddisfare una vasta gamma di esigenze nel campo delle analisi e degli studi climatici.
Stress test
Nel corso degli ultimi anni le autorità di tutto il mondo hanno applicato regole sempre più stringenti richiedendo standard di qualità sempre più elevati. In questo contesto gli stress test eseguiti, su principi attivi farmaceutici e prodotti formulati, hanno richiesto un’attenzione sempre maggiore
Lo stress test è un procedimento che permette di studiare la degradazione di un prodotto farmaceutico sottoponendolo a condizioni peggiorative rispetto a quelle di normale utilizzo. È consigliabile eseguirlo non solo sul prodotto finito, ma anche sul placebo e sull’API.
LabAnalysis Life Science, dopo centinaia di stress test, e con il supporto di una strumentazione all’avanguardia, riesce a performare qualsiasi tipo di stress test, basandosi su quelle che sono le regolazioni a livello nazionale e internazionale (AIFA, FDA, ANVISA).
Per la realizzazione degli stress test, LabAnalysis Life Science si avvale di:
Utilizzo delle migliori tecnologie all'avanguardia per la valutazione qualitativa e quantitativa dei principi attivi farmaceutici e dei loro prodotti di degradazione.
Valutazione numerica e discussione razionale dei bilanci di massa.
Trasferimento di metodi analitici adattandoli agli spettrometri di massa per ottenere informazioni strutturali dei principali prodotti di degradazione ottenuti
Isolamento e caratterizzazione delle impurezze più rappresentative tramite NMR
Alla fine del processo, LabAnalysis Life Science, condivide col cliente i risultati ottenuti e il processo tecnico seguito per ottenerli, oltre alla stesura di un report finale.
